Resistensi insulin - apa itu? Sindrom metabolik adalah resistensi insulin

Bagi orang-orang yang berbeda ditandai dengan kemampuan insulin untuk merangsang pengambilan glukosa yang bervariasi. Hal ini penting untuk mengetahui bahwa seseorang dapat memiliki sensitivitas yang normal untuk satu atau lebih dari efek senyawa dan pada saat yang sama - perlawanan mutlak untuk yang lain. Berikutnya, kita menganalisis konsep "resistensi insulin": apa itu, bagaimana ditampilkan.

Ikhtisar

Sebelum berurusan dengan konsep "resistensi insulin", apa itu dan apa atribut tidak, itu harus dikatakan bahwa gangguan ini tidak jarang. Lebih dari 50% dari penderita hipertensi menderita gangguan ini. Paling sering, resistensi insulin (yang itu, akan dijelaskan di bawah) ditemukan pada orang tua. Namun dalam beberapa kasus terdeteksi di masa kecil. insulin sindrom resistensi sering tidak terdeteksi sebelumnya, itu tidak mulai menunjukkan pelanggaran proses metabolisme. Mereka yang berisiko termasuk orang dengan dislipidemia atau gangguan toleransi glukosa, obesitas, hipertensi.

resistensi insulin

Apa itu? Fitur apa pelanggaran? Sindrom metabolik resistensi insulin adalah respon yang salah dari organisme untuk aksi salah satu senyawa. Konsep ini berlaku untuk efek biologis yang berbeda. Ini, khususnya, berkaitan dengan pengaruh insulin pada protein dan metabolisme lipid, ekspresi gen, fungsi endotel vaskular. respon Gangguan menyebabkan peningkatan konsentrasi darah dari senyawa yang dibutuhkan untuk volume yang relatif glukosa yang tersedia. resistensi sindrom insulin - gangguan gabungan. Ini melibatkan perubahan toleransi glukosa, diabetes tipe 2, dislipidemia, obesitas. "Sindrom X" dan juga melibatkan perlawanan kejang glukosa (insulin-dependent).

mekanisme pembangunan

Sepenuhnya mengeksplorasi ahli sampai saat ini gagal. Gangguan yang mengarah pada perkembangan resistensi insulin dapat terjadi di tingkat berikut:

• Reseptor. Dalam hal ini, negara ditampilkan afinitas atau penurunan jumlah reseptor.
• Pada tingkat transportasi glukosa. Dalam hal ini, terdeteksi penurunan molekul GLUT4.
• Pre-receptoral. Dalam hal ini kita berbicara tentang insulin abnormal.
• Postreseptor. Dalam hal ini ada fosforilasi pelanggaran dan gangguan transmisi sinyal.

Kelainan molekul insulin yang cukup langka dan tidak memiliki signifikansi klinis. densitas reseptor dapat menurun pada pasien akibat umpan balik negatif. Hal ini karena hiperinsulinemia. Seringkali, pasien memiliki penurunan angka reseptor cukup. Dalam hal ini, tingkat umpan balik tidak dianggap sebagai kriteria yang ditentukan apa gelar memiliki resistensi insulin. Penyebab gangguan dikurangi oleh para ahli untuk postreseptor transmisi pelanggaran. Dengan mengendapkan faktor, khususnya, termasuk:

• Merokok.
• Peningkatan isi TNF-alpha.
• Penurunan aktivitas fisik.
• Peningkatan konsentrasi asam lemak non-esterifikasi.
• Usia.

Ini adalah faktor utama yang dapat memicu resistensi insulin lebih sering daripada yang lain. Perawatan termasuk aplikasi:

• kelompok diuretik thiazide.
• Beta-adrenergic blockers.
• asam nikotinat.
• Kortikosteroid.

peningkatan resistensi insulin

Efek pada metabolisme glukosa terjadi di jaringan adiposa, otot, dan hati. otot rangka memetabolisme sekitar 80% dari senyawa. Otot-otot dalam hal ini bertindak sebagai sumber penting dari resistensi insulin. Penangkapan glukosa dalam sel dilakukan dengan cara protein transportasi GLUT4 khusus. Ketika reseptor diaktifkan oleh insulin memicu serangkaian reaksi fosforilasi. Mereka akhirnya mengakibatkan translokasi GLUT4 ke membran sel dari sitosol. Karena glukosa mampu masuk ke dalam sel. Insulin resistensi (tingkat akan ditunjukkan selanjutnya) disebabkan oleh penurunan tingkat translokasi GLUT4. Perlu dicatat penurunan pemanfaatan dan penyerapan glukosa. Seiring dengan ini, selain memfasilitasi penangkapan glukosa pada jaringan perifer, saat hiperinsulinemia ditekan produksi glukosa hepatik. Pada diabetes tipe 2 itu dilanjutkan.

kegemukan

Hal ini dikombinasikan dengan resistensi insulin yang cukup sering. Ketika melebihi berat badan pasien 35-40% sensitivitas tetes sebesar 40%. Terletak di dinding perut jaringan lemak memiliki aktivitas metabolisme yang lebih tinggi dari yang yang terletak di bawah. Selama pengamatan medis mengungkapkan bahwa peningkatan rilis ke dalam asam lemak sirkulasi portal dari serat perut memprovokasi produksi trigliserida hati.

tanda-tanda klinis

resistensi insulin, gejala yang berhubungan dengan gangguan metabolisme menguntungkan dapat dicurigai pada pasien dengan obesitas perut, diabetes gestasional, riwayat keluarga diabetes tipe 2, dislipidemia dan hipertensi. Berisiko dan wanita dengan sindrom ovarium polikistik (PCOS). Karena kenyataan bahwa obesitas bertindak sebagai penanda resistensi insulin, perlu untuk mengevaluasi sifat, yang ada adalah distribusi jaringan adiposa. Lokasinya dapat ginekoidnomu - di bagian bawah tubuh, atau jenis humanoid - di dinding depan peritoneum. Akumulasi di bagian atas tubuh memiliki prediktor yang lebih signifikan resistensi insulin, toleransi glukosa diubah dan diabetes, obesitas daripada bagian bawah. Untuk mengidentifikasi jumlah jaringan lemak perut dapat menggunakan metode berikut: untuk menentukan rasio lingkar pinggang, lingkar pinggul dan BMI. Pada tingkat 0,8 untuk perempuan dan 0,1 untuk pria dan BMI lebih besar dari 27 yang didiagnosis dengan obesitas abdominal dan resistensi insulin. Penyakit Gejala dimanifestasikan secara lahiriah. Khususnya pada kulit yang ditandai keriput, daerah hiperpigmentasi kasar. Paling sering mereka muncul di ketiak, siku, di bawah payudara. Analisis resistensi insulin adalah formula perhitungan. HOMA-IR dihitung sebagai berikut: insulin puasa (mU / L) x glukosa puasa (mmol / L). Hasil yang diperoleh dibagi dengan 22,5. Yang akan memiliki indeks resistensi insulin. Norma - <2,77. Ketika penyimpangan dalam arah peningkatan sensitivitas dapat didiagnosis jaringan gangguan.

Gangguan sistem lain: aterosklerosis

Hari ini tidak ada penjelasan tunggal untuk mekanisme pengaruh insulinorezistenotnosti kekalahan dari sistem kardiovaskular. Mungkin ada efek langsung pada aterogenesis. Hal ini disebabkan oleh kemampuan insulin untuk merangsang sintesis lipid dan komponen dari proliferasi otot polos di dinding pembuluh darah. Seiring dengan ini mungkin disebabkan oleh gangguan metabolisme arteriosclerosis terkait. Sebagai contoh, mungkin hipertensi, dislipidemia, perubahan toleransi glukosa. Dalam patogenesis penyakit ini fungsi pentingnya gangguan tertentu endotel vaskular. Tugasnya adalah menjaga nada saluran darah dengan mengeluarkan neurotransmitter vasodilatasi dan vasokonstriksi. Dalam keadaan aturan insulin merangsang relaksasi dari serat otot polos dinding pembuluh darah dengan melepaskan nitric oxide (2). Selain itu, kemampuannya untuk meningkatkan vasodilatasi endotelium-dependen secara signifikan diubah pada pasien dengan obesitas. Hal yang sama berlaku untuk pasien dengan resistensi insulin. Dengan perkembangan kegagalan arteri koroner untuk menanggapi rangsangan normal, dan untuk memperluas, Anda dapat berbicara tentang tahap pertama dari gangguan microcirculatory - microangiopathy. Kondisi patologis ini diamati di sebagian besar pasien dengan diabetes (diabetes mellitus).

resistensi insulin dapat menyebabkan aterosklerosis oleh gangguan dalam proses fibrinolisis. PAI-1 (plasminogen activator inhibitor) adalah dalam konsentrasi tinggi pada pasien diabetes dan nondiabetes obesitas. Sintesis PAI-1 dirangsang proinsulin dan insulin. Tingkat fibrinogen dan faktor prokoagulan lain juga meningkat.

toleransi glukosa diubah dan diabetes tipe 2

Resistensi insulin merupakan faktor sebelum manifestasi klinis diabetes. Untuk mengurangi konsentrasi glukosa memenuhi sel beta di pankreas. Mengurangi konsentrasi dilakukan dengan meningkatkan produksi insulin, yang pada gilirannya mengarah ke hiperinsulinemia relatif. Euglycemia dapat dipertahankan pada pasien selama sel beta mampu mempertahankan tingkat yang relatif tinggi insulin plasma untuk mengatasi perlawanan. Pada akhirnya, kemampuan ini hilang, dan konsentrasi glukosa meningkat secara signifikan. Faktor kunci, yang bertanggung jawab untuk hiperglikemia pada waktu perut kosong pada latar belakang diabetes tipe 2, resistensi insulin adalah hati. respon yang sehat adalah untuk mengurangi produksi glukosa. Ketika resistensi insulin, respon hilang. Akibatnya, produksi glukosa hati yang berlebihan terus, sehingga puasa hiperglikemia. Dengan hilangnya kemampuan sel beta untuk memberikan hipersekresi insulin menandai transisi dari resistensi insulin dengan hiperinsulinemia untuk toleransi glukosa diubah. Selanjutnya, negara berubah menjadi diabetes klinis dan hiperglikemia.

hipertensi

Ada beberapa mekanisme yang menyebabkan perkembangannya pada latar belakang resistensi insulin. Pengamatan menunjukkan bahwa melemahnya vasodilatasi dan vasokonstriksi aktivasi dapat berkontribusi resistensi pembuluh darah. Insulin mempromosikan stimulasi saraf (simpatis) sistem. Hal ini menyebabkan peningkatan konsentrasi norepinefrin plasma. Pada pasien dengan resistensi insulin meningkat respon terhadap angiotensin. Selain itu, pengaturan dapat dilanggar vasodilatasi. Insulin aturan negara merangsang relaksasi otot dinding pembuluh darah. Vasodilatasi dalam hal ini dimediasi oleh pelepasan / generasi oksida nitrat endotel. Pada pasien dengan resistensi insulin, fungsi endotel terganggu. Hal ini mengurangi vasodilatasi dengan 40-50%.

dislipidemia

Ketika resistensi insulin terganggu keluaran penekanan asam lemak bebas normal setelah makan dari jaringan adiposa. Peningkatan konsentrasi menghasilkan substrat untuk sintesis ditingkatkan trigliserida. Ini merupakan langkah penting dalam produksi VLDL. Ketika hiperinsulinemia mengurangi aktivitas enzim penting - lipase lipoprotein. Di antara perubahan kualitatif dalam spektrum latar belakang jenis LDL diabetes 2 dan resistensi insulin harus disebutkan derajat peningkatan oksidasi partikel LDL. Lebih rentan terhadap proses ini dianggap apolipoproteins terglikasi.

langkah-langkah terapi

Meningkatkan sensitivitas insulin dapat dicapai dalam beberapa cara. Yang paling penting adalah penurunan berat badan dan aktivitas fisik. Diet ini juga penting bagi orang-orang yang didiagnosis dengan resistensi insulin. Diet kontribusi untuk stabilisasi dalam beberapa hari. Meningkatkan sensitivitas lebih akan meningkatkan berat badan. Bagi orang-orang dengan resistensi insulin ditentukan, pengobatan terdiri dari beberapa tahap. Stabilisasi diet dan aktivitas fisik dianggap tahap pengobatan pertama. Bagi orang yang telah diidentifikasi insulin, diet harus rendah kalori. Penurunan moderat dalam berat badan (5-10 kilogram) sering membantu untuk meningkatkan kontrol kadar glukosa. Kalori 80-90% didistribusikan antara karbohidrat dan lemak, 10-20% dari protein.

obat

Berarti "Metamorfin" mengacu kepada sekelompok obat-obatan biguanide. obat meningkatkan sensitivitas insulin perifer dan hati. Dalam hal ini berarti tidak ada efek pada sekresi. Dengan tidak adanya persiapan insulin "Metamorfin" tidak efektif. Berarti "Troglitazone" adalah yang pertama obat tiazolidinedionov kelompok yang diperbolehkan untuk menggunakan di Amerika Serikat. Obat meningkatkan transportasi glukosa. Hal ini mungkin disebabkan oleh aktivasi reseptor PPAR-gamma. Dan dengan demikian meningkatkan ekspresi GLUT4, yang pada gilirannya menyebabkan peningkatan insulin-dirangsang capture glukosa. Untuk pasien yang memiliki resistensi insulin, pengobatan dapat diberikan dan dikombinasikan. Cara di atas dapat digunakan dalam kombinasi dengan sulfonilurea, dan kadang-kadang satu sama lain untuk menghasilkan efek sinergis pada glukosa plasma dan gangguan lainnya. Obat "Metamorfin" dalam kombinasi dengan sulfonilurea meningkatkan sekresi insulin dan sensitivitas. Dalam hal ini, kadar glukosa menurun setelah makan dan pada saat perut kosong. Pasien yang telah ditetapkan pengobatan kombinasi, adalah manifestasi lebih umum hipoglikemia.