Bioavailabilitas - apa ini? Bioavailabilitas obat

Bioavailabilitas - adalah jumlah obat yang telah mencapai tempat utama tindakan dalam tubuh manusia atau hewan. Istilah ini menunjukkan jumlah hilang dan disimpan nutrisi yang bermanfaat bagi tubuh. Jadi, ketika tingkat tinggi bioavailabilitas dapat dinilai pada sejumlah kecil kehilangan sifat terapeutik obat apapun.

Bagaimana angka ini?

Dalam bentuk standar penelitian obat bioavailabilitas mengungkapkan dengan menentukan volume obat dalam darah, yaitu jumlah yang telah mencapai sistem peredaran darah. Dalam berbagai metode memperkenalkan memiliki berbagai indikator. Dengan demikian, ketersediaan hayati setelah proses intravena mencapai 100%. Jika bioavailabilitas oral terjadi, volume sangat berkurang karena penyerapan yang tidak lengkap dan dekomposisi obat ke dalam komponen individu.

Istilah ini juga digunakan dalam farmakokinetik untuk menghitung dosis yang tepat untuk pasien yang harus diikuti untuk berbagai metode administrasi untuk suatu organisme.

Bioavailabilitas menggunakan dua tahap:

1. Mutlak.
2. Relatif.

Konsep bioavailabilitas absolut

Mutlak bioavailabilitas - ukuran yang dihasilkan dari analisis bioavailabilitas Perbandingan obat dikelola oleh apapun selain intravena, metode dan ketersediaan obat, diberikan secara intravena. Dia tercermin sebagai area di bawah kurva - "PPC" "Volume waktu", disingkat Untuk melaksanakan prosedur tersebut hanya mungkin bila kondisi seperti penggunaan berbagai dosis berbagai metode administrasi untuk suatu organisme.

Untuk menentukan jumlah bioavailabilitas absolut memegang studi farmakokinetik dilakukan, tujuannya adalah untuk mendapatkan analisis perbandingan "Volume obat terhadap waktu" untuk metode intravena dan khususnya implementasi. Dengan demikian, bioavailabilitas absolut obat - AUC ini untuk dosis diubah diterima selama membagi metode tertentu AUC administrasi dan intravena.

Konsep relatif bioavailabilitas

bioavailabilitas relatif - itu obat PEP, telah mengalami dibandingkan dengan spesies lain dari obat yang sama yang diambil sebagai dasar atau masuk dengan cara lain. Base - rute intravena ditandai dengan bioavailabilitas absolut.

Untuk mendapatkan jumlah relatif bioavailabilitas dalam tubuh menerapkan indeks, karakteristik volume obat dalam sistem peredaran darah, atau ketika ekskresi urin setelah digunakan satu atau beberapa. Dalam rangka untuk mendapatkan persentase yang tinggi dari kehandalan ketika menganalisis penelitian menggunakan metode crossover. Hal ini memungkinkan sepenuhnya menghilangkan perbedaan hasil yang diperoleh dengan negara-negara fisiologis dan patologis organisme.

Metode apa yang digunakan dalam menentukan bioavailabilitas itu?

Untuk menentukan bioavailabilitas rendah dari persiapan, atau tinggi, para ilmuwan menggunakan teknik-teknik berikut:

1. analisis komparatif dari perubahan volume antara obat studi dan bentuk dasar dari obat dalam plasma atau urin. Studi ini memberikan sepenuhnya menentukan jumlah bioavailabilitas absolut.
2. Pengukuran obat yang berbeda diperkenalkan ke dalam tubuh dengan cara yang sama. Teknik ini memungkinkan untuk menentukan bioavailabilitas relatif.
3. Untuk menentukan bioavailabilitas relatif volume melalui pengenalan obat dalam berbagai cara.
4. Mempelajari tingkat volume hasil obat dalam darah atau urine. Hal ini dilakukan untuk menentukan indeks bioavailabilitas relatif.

Keuntungan dari penerapan HPLC

HPLC - Cara lain untuk menentukan bioavailabilitas - kromatografi, yang memiliki efisiensi tinggi dalam operasi, digunakan jika perlu, pemisahan kompleks untuk zat sederhana. Hal ini paling sering digunakan dalam studi bioavailabilitas, karena memiliki fitur positif berikut:

1. Kurangnya stabilitas membatasi untuk suhu dalam sampel yang diteliti sehingga.
2. Hal ini memungkinkan untuk bekerja dengan larutan air, yang secara signifikan mengurangi durasi menganalisis dan meningkatkan tahap persiapan sampel biologis.
3. Tidak perlu untuk persiapan turunan dari obat studi.
4. Peralatan yang digunakan dalam metode ini mempelajari, memiliki produktivitas yang sangat baik dan efisiensi.

Yang mungkin berdampak pada total bioavailabilitas?

Jumlah standar obat, yang tertelan oleh nevnutrivennym, kurang dari 1. Namun, mungkin bahkan kurang karena beberapa nuansa tambahan. Dengan demikian, faktor yang mempengaruhi bioavailabilitas - adalah:

1. Sifat fisik obat.
2. Bentuk obat dan durasi efeknya pada tubuh.
3. Jam - sebelum makan atau setelah.
4. Kecepatan pembersihan saluran pencernaan.
5. Dampak obat-obatan lain pada obat.
6. Reaksi dana untuk makanan tertentu.

bioekivalensi

Varietas lain memiliki bioavailabilitas yang, bioekivalensi adalah. Konsep ini telah muncul sehubungan dengan farmakokinetik dan biofarmatsionnyh investigasi, di mana ditemukan bahwa obat terapi ketimpangan yang mengandung zat yang sama memiliki hubungan langsung dengan perbedaan dalam bioavailabilitas.

Dengan demikian, bioekivalensi - adalah untuk memastikan darah dan jaringan dari nomor yang sama zat.

indikator kunci bioekivalensi

Untuk menentukan bioekivalensi parameter berikut digunakan dalam formulasi:

1. Peningkatan atau bioavailabilitas paling lengkap dari tablet dalam sistem peredaran darah. Diselidiki oleh merencanakan, di mana dua kurva mewakili jumlah obat yang diberikan oleh berbagai metode, dan garis lurus mewakili volume minimum obat yang diperlukan untuk efek terapeutik.
2. Durasi tingginya kandungan obat. Indikator menampilkan ini mempercepat hisap dan efek terapi pada tubuh. Untuk memahami esensi dari indikator ini dapat menjadi contoh pil tidur. Sebuah efek terapi sedikit itu akan memiliki setengah jam, atau 2 - tergantung pada bentuk persiapan. fungsi terapi hipnotis akan melakukan sesuai dengan bentuk yang sama, dari 5 sampai 8 jam. Jadi, meskipun kesamaan dalam efeknya, bentuk lain akan digunakan untuk pencegahan gangguan tidur, dan yang kedua - pada waktu istirahat kecil.
3. Mengubah jumlah obat dalam darah setelah waktu tertentu.

Peluncuran obat dalam pelaksanaannya

Sebelum Anda mulai persiapan untuk dijual, Anda harus memeriksa bioavailabilitas dan bioekivalensi obat, sangat penting. Untuk tujuan ini, prosedur berikut dilakukan:

1. pabrikan harus mengajukan permohonan kepada Komite Farmakologi Negara keinginan untuk melepaskan obat dalam pelaksanaannya. Kantor, pada gilirannya, memberikan izin untuk melakukan studi bioekivalensi menggunakan dua sampel: yang ada dan baru.
2. Penelitian ini dilakukan pada sukarelawan penyakit konvensional atau memiliki dalam dosis yang sama. Selain itu, setiap studi dibayar oleh produsen.

Prosedur ini dilakukan di lembaga medis khusus atau laboratorium dengan bantuan ahli dari luar. Dalam pemilihan calon tes harus diperhitungkan persyaratan sebagai berikut:

1. Jumlah mereka mungkin tidak kurang dari 12. sering kali ketika jumlah relawan meningkat ke 25. Dalam hal ini terjadi terutama dalam hal variasi antar-individu yang tinggi dalam parameter farmakokinetik.
2. Relawan harus mencapai usia mayoritas dan tidak lebih tinggi dari 60 tahun.
3. пола, возраста и роста. Berat masing-masing orang tidak kurang atau lebih dari 20% dari berat badan ideal untuk jenis kelamin tertentu, usia dan tinggi.
4. Tidak diizinkan penelitian tentang orang yang menderita penyakit kardiovaskular atau kronis. Satu-satunya pengecualian adalah bahwa sekelompok orang yang merekomendasikan penggunaan obat ini.

Bagaimana pelatihan relawan?

Sebelum Anda menandatangani formulir persetujuan untuk penelitian, menentukan bioavailabilitas zat, setiap sukarelawan harus menerima set berikut informasi:

1. Primer penelitian objektif.
2. Durasi prosedur.
3. Data farmakologis utama tentang obat.
4. Metode pengenalan obat oral.
5. dosis diterapkan.
6. Paparan obat pada tubuh.
7. Kekurangan obat ini.
8. Nuansa kekuasaan dalam proses penelitian.
9. Ketentuan pembayaran polis asuransi.

Setelah relawan menandatangani kontrak dan perjanjian kerahasiaan, para peneliti melakukan pemeriksaan medis lengkap. Ini termasuk:

1. dokter pemeriksaan umum.
2. Analisis darah dan urin.
3. biokimia darah.
4. Sebuah tes darah untuk HIV, sifilis dan hepatitis.
5. Kehamilan pada wanita.

Setiap ruang dilengkapi dengan segala sesuatu yang diperlukan untuk studi mudah. Selanjutnya, setiap perusahaan asuransi adalah perjanjian tentang cara mendapatkan asuransi dalam hal percobaan yang gagal. Selain itu, menegosiasikan kondisi dan jumlah remunerasi.

Yang diperbolehkan untuk belajar?

Bekerja dengan relawan membawa peneliti. Ia harus memenuhi persyaratan sebagai berikut:

1. Peneliti berhak atas teori dan praktek semua bidang kimia dan farmakologis.
2. Di tangannya ia harus memiliki sertifikat kursus selesai.
3. peneliti harus memiliki pemahaman yang lengkap tentang apa yang bioavailabilitas obat (ini penting) dan jenis obat dia harus belajar.

Selain seorang peneliti dalam kelompok harus menyertakan seorang perawat. Tugas mereka antara lain:

1. Memantau kesehatan pasien.
2. Pertunjukan saat rezim.
3. Instalasi kateter.
4. Penarikan sejumlah darah untuk analisis pada pasien.

Selanjutnya, dalam kelompok meliputi:

1. Analytics dan teknisi.
2. Farmakokinetik.
3. Matematika.

Menyusun laporan tentang pekerjaan

Setelah menyelesaikan semua kegiatan penelitian terutama dokter terbuat dari kertas, yang harus mencerminkan hal berikut:

1. Rencana umum studi farmakologi. Ini tentu harus disetujui oleh Komite Negara Farmakologi.
2. Semua data tentang para relawan. Data demografi, antropometri dan klinis harus ditentukan. Yang terakhir menunjukkan jika keterlibatan pasien.
3. nomor seri dan nama perusahaan manufaktur, serta durasi efek terapi mereka.
4. pemberian obat varian dan dosis efektif.
5. Metode pemilihan bahan biologis dan pra-pengolahan.
6. Urutan analis dengan pengenalan kinerja metrologi dan demonstrasi kromatogram.
7. Rincian lengkap dari semua perjalanan studi farmakokinetik dan evaluasi bioekivalensi. Ini juga daftar semua program yang digunakan dalam penelitian ini.
8. Hasil deteksi dari jumlah obat dalam sampel biologis.
9. peta relawan medis dan profil individu.
10. Hasil dari studi farmakokinetik nilai dispersi yang akan digunakan untuk penilaian bioekivalensi.

Prosedur untuk bioekivalensi

Sebuah studi pada bioavailabilitas obat dilakukan dalam dosis yang sama pada dua formulasi: turunan dan asli. Dalam kasus aplikasi untuk studi penelitian beberapa obat dilakukan secara terpisah untuk masing-masing.

Interval waktu antara penerimaan obat durasi perpindahan asli generik dan didefinisikan di dalam tubuh, periode penarikan parsial. Ini harus sama dengan rata-rata 6 periode penghapusan parsial. Bahan yang digunakan untuk penelitian ini mungkin plasma, serum atau darah. Hal ini diambil dari vena di lekuk siku melalui kateter. Pengambilan sampel harus dilakukan tiga kali:

1. Pada saat pertumbuhan konten utama persiapan. Ini harus sekitar 3 titik pada kurva "konsentrasi - waktu".
2. Pada saat daya serap yang tinggi. Ini diterapkan sekitar 5 poin.
3. Pada saat malabsorpsi. Menggunakan sekitar 3 poin.

waktu belajar dapat dianggap diterima, jika nilai daerah di bawah kurva "konsentrasi - waktu" pada jarak dari bawah ke atas untuk sampel terakhir adalah sekitar 80%.