Neuroleptik - apa itu? Bagaimana mekanisme kerja obat antipsikotik?

obat psikotropika, yang bertujuan - pengobatan gangguan psikotik, antipsikotik disebut (sebagai antipsikotik atau neuroleptik). Apa itu dan bagaimana cara kerjanya? Mari kita hadapi itu.

Neuroleptik. Apa itu? Sejarah dan karakteristik

obat antipsikotik muncul relatif baru-baru ini. Sampai penemuan mereka dalam pengobatan psikosis yang paling sering digunakan persiapan dari sayuran (seperti semacam tumbuhan, belladonna, opiat), intravena kalsium, bromida, serta tidur narkotika.

Pada 50-an awal abad ke-20 untuk tujuan ini telah mengadopsi antihistamin atau garam litium.

Salah satu klorpromazin antipsikotik pertama telah menjadi (atau klorpromazin), yang sampai saat itu dianggap sebagai antihistamin konvensional. Luas menerapkannya dimulai dengan 1953, terutama sebagai obat penenang atau neuroleptik (skizofrenia).

Berikut neuroleptik adalah reserpin alkaloid, tapi segera digantikan oleh lainnya, obat yang lebih efektif, karena hampir tidak berpengaruh.

Pada awal 1958 ada lainnya antipsikotik generasi pertama: trifluoperazine (triftazin), haloperidol, thioproperazine dan lain-lain.

Istilah "antipsikotik" diusulkan pada tahun 1967 (ketika ia menciptakan klasifikasi obat psikotropika dari generasi pertama), dan diperlakukan untuk obat tidak hanya memiliki efek antipsikotik, tetapi juga mampu menyebabkan gangguan neurologis (akataziyu, parkinsonisme neuroleptik, berbagai reaksi dystonic, dll). Biasanya, gangguan ini menyebabkan zat-zat seperti klorpromazin, haloperidol dan triftazin. Selain itu, pengobatan mereka hampir selalu disertai dengan efek samping yang tidak menyenangkan: depresi, kecemasan, sakit parah, ketidakpedulian emosional.

antipsikotik sebelumnya juga dapat disebut "obat penenang utama", sehingga antipsikotik dan obat penenang - adalah satu dan sama. Mengapa? Karena mereka juga menyebabkan obat penenang, hipnotis dan anti cemas trankviliziruyusche-efek, serta cukup keadaan tertentu ketidakpedulian (Ataraxia). Sekarang judul ini sehubungan dengan neuroleptik tidak berlaku.

Semua obat antipsikotik dapat dibagi menjadi khas dan atipikal. antipsikotik khas kita sebagian dijelaskan, sekarang mempertimbangkan antipsikotik atipikal. Apa itu? Kelompok ini lebih "lunak" obat. Mereka tidak begitu banyak tindakan pada tubuh, sebagai khas. Mereka termasuk generasi baru antipsikotik. Keuntungan dari antipsikotik atipikal adalah bahwa mereka memiliki pengaruh kurang pada reseptor dopamin.

Antipsikotik: Kesaksian

Semua antipsikotik memiliki satu properti dasar - pengaruh efektif pada gejala produktif (halusinasi, delusi, pseudohallucinations, ilusi, gangguan perilaku, delusi, agresivitas dan eksitasi). Selain itu, neuroleptik (terutama atipikal) dapat menetapkan untuk mengobati depresi atau gejala defisit (autisme, perataan emosional, dan desotsializatsii m. P.). Namun, efektivitas mereka dalam kaitannya dengan pengobatan gejala defisit adalah pertanyaan besar. Para ahli menyarankan bahwa obat antipsikotik dapat menghilangkan hanya gejala sekunder.

antipsikotik atipikal, yang mekanisme kerja lebih lemah dari yang khas, juga digunakan untuk mengobati gangguan bipolar.

American Psychiatric Association melarang penggunaan antipsikotik untuk mengobati gejala perilaku dan psikologis dari demensia. Juga, mereka tidak boleh digunakan untuk insomnia.

Hal ini tidak dapat diterima untuk diperlakukan dengan dua atau lebih antipsikotik pada waktu yang sama. Dan ingat bahwa neuroleptik digunakan untuk pengobatan penyakit serius, hanya karena mereka tidak dianjurkan untuk mengambil.

efek utama dan mekanisme aksi

obat antipsikotik modern berbagi mekanisme umum aksi antipsikotik, karena dapat mengurangi transmisi impuls saraf hanya dalam sistem-sistem otak yang mengirimkan pulsa dopamin. Mari kita lihat lebih dekat sistem ini dan efek dari obat antipsikotik pada mereka.

• jalur mesolimbic. Mengurangi transmisi impuls saraf dengan cara ini terjadi ketika menerima antipsikotik manapun karena penghapusan bawahnya dimaksudkan gejala produktif (misalnya, halusinasi, delusi dan sejenisnya. D.)
• cara Mesocortical. Ada pengurangan Transfer pulsa mengarah ke munculnya gejala skizofrenia (gangguan negatif muncul seperti apatis, desocialization, kemiskinan berbicara, merata dari mempengaruhi, anhedonia) dan gangguan kognitif (attention deficit, fungsi memori terganggu, dan sebagainya. D.). Penggunaan antipsikotik khas, terutama jangka panjang, menyebabkan peningkatan gangguan negatif, serta pelanggaran serius terhadap fungsi otak. Batal neuroleptik dalam hal ini tidak membantu.
• jalur nigrostriatal. Reseptor dopamin blokade dalam hal ini biasanya mengarah ke efek samping antipsikotik tipikal (akatisia, parkinsonisme, dystonia, air liur, dyskinesia, lockjaw dan t. D.). Efek samping yang diamati dalam 60% kasus.
• jalur tuberoinfundibular (transmisi pulsa antara sistem limbik dan kelenjar hipofisis). Memblokir reseptor mengarah ke peningkatan hormon prolaktin. Pada latar belakang ini membentuk sejumlah besar efek samping lain seperti ginekomastia, galaktore, disfungsi seksual, infertilitas dan bahkan tumor hipofisis patologi.

antipsikotik tipikal semakin mempengaruhi reseptor dopamin; atipikal yang sama mempengaruhi neurotransmitter serotonin lainnya (zat yang mengirimkan impuls saraf). Karena antipsikotik atipikal ini menyebabkan hiperprolaktinemia lebih sedikit, gangguan ekstrapiramidal, depresi neuroleptik dan defisit neurokognitif dan gejala negatif.

Tanda-tanda α ₁ -adrenoceptor blokade yang menurunkan tekanan darah, hipotensi ortostatik, pengembangan pusing, terjadinya kantuk.

Ketika blokade H ₁ histamin reseptor muncul hipotensi, kebutuhan yang berkembang untuk karbohidrat dan berat badan, dan sedasi.

Jika blokade reseptor acetylcholine, ada efek samping berikut: konstipasi, mulut kering, takikardia, retensi urin, peningkatan gangguan tekanan dan akomodasi intraokular. Hal ini juga memungkinkan munculnya kebingungan mental dan mengantuk.

peneliti Barat telah menunjukkan bahwa antara antipsikotik (neuroleptik, baru atau lama, khas atau atipikal - tidak masalah) dan kematian jantung mendadak, ada sambungan.

Juga dalam pengobatan neuroleptik-stroke dan risiko serangan jantung meningkat secara signifikan. Hal ini disebabkan fakta bahwa obat psikotik mempengaruhi metabolisme lipid. neuroleptik masuk juga dapat memicu diabetes tipe 2. Kemungkinan mendapatkan komplikasi serius meningkat dengan pengobatan gabungan dengan antipsikotik tipikal dan atipikal.

antipsikotik teladan dapat menimbulkan serangan epilepsi telah diturunkan ambang kejang.

Kebanyakan antipsikotik (terutama neuroleptik fenotiazin) memiliki efek hepatotoksik besar dan bahkan dapat mengarah pada pengembangan penyakit kuning kolestatik.

pengobatan antipsikotik pada orang tua dapat meningkatkan risiko pneumonia sebesar 60%.

Efek kognitif dari neuroleptik

Memegang sebuah studi terbuka menunjukkan bahwa antipsikotik atipikal biasanya sedikit lebih efektif dalam pengobatan defisiensi neurokognitif. Namun, bukti konklusif tentang mereka setidaknya beberapa efek pada gangguan neurokognitif tidak. neuroleptik atipikal, mekanisme aksi yang sedikit berbeda dari khas, uji cukup sering.

Dalam satu studi klinis yang membandingkan efek risperidone medis, dan haloperidol dalam dosis rendah. Dalam studi tersebut, tidak ada perbedaan signifikan yang ditemukan indikasi. Ini juga telah menunjukkan bahwa dosis rendah haloperidol dalam efek positif pada kinerja neurokognitif.

Dengan demikian, dampak dari neuroleptik pertama atau generasi kedua pada kognisi masih kontroversial.

klasifikasi antipsikotik

Kami telah menyebutkan bahwa antipsikotik dibagi menjadi khas dan atipikal.

Di antara antipsikotik khas dapat dibedakan:

1. Sedatif, antipsikotik (memberikan efek mengerem setelah aplikasi): promazin, levomepromazine, chlorpromazine, alimemazine, chlorprothixene, dan lain-lain periciazine.
2. antipsikotik tajam (memiliki efek antipsikotik kuat global): fluphenazine, trifluoperazine, thioproperazine, pipotiazine, zuclopenthixol dan haloperidol.
3. Dezingibiruyuschie (memiliki pengaktif, tindakan melepaskan): karbidin, sulpirid dan lain-lain.

Dengan antipsikotik atipikal termasuk zat-zat seperti aripiprazole, sertindole, ziprasidone, amisulpride, quetiapine, risperidone, olanzapine dan clozapine.

Ada klasifikasi lain neuroleptik, yang dialokasikan sesuai dengan:

1. Fenotiazin, trisiklik dan turunan lainnya. ada jenis di antaranya:
   
   ● neuroleptik dengan ikatan alifatik sederhana (Levomepromazine, alimemazin, promazin, klorpromazin), sangat menghambat reseptor acetylcholine dan reseptor adrenergik memiliki efek sedatif jelas dan dapat menyebabkan gangguan ekstrapiramidal;
   ● neuroleptik dengan piperidin inti (thioridazine, pipotiazine, periciazine) memiliki efek antipsikotik ringan dan neydokrinnymi ringan dan efek samping ekstrapiramidal;
   ● neuroleptik dengan inti piperazine (fluphenazine, proklorperazin, perphenazine, thioproperazine, frenolon, trifluoperazine), mampu memblokir reseptor dopamin, dan efek yang lemah pada asetilkolin dan reseptor adrenergik.
   
   
2. Semua thioxanthene derivatif (chlorprothixene, flupentixol, zuclopenthixol), yang tindakan mirip dengan aksi fenotiazin.
3. benzamides diganti (tiapride, sultopride, sulpirid, amisulpride), yang tindakan juga sama neuroleptik fenotiazin.
4. Semua derivatif butyrophenone (trifluperidol, droperidol, galoperiodol, Benperidol).
5. Dibenzodiazapin dan turunannya (olanzapine, clozapine, quetiapine).
6. Benzisoxazole dan turunannya (risperidone).
7. Benzizotiazolilpiperazin dan turunannya (ziprasidone).
8. Indol dan turunannya (sertindole dikarbin).
9. Piperazinilhinolinon (aripiprazole).

Dari semua di atas, Anda dapat mengalokasikan antipsikotik yang tersedia - obat tanpa resep yang dijual di apotek, dan kelompok antipsikotik, yang dijual secara ketat atas perintah dokter.

interaksi obat antipsikotik

Seperti obat-obatan lainnya, antipsikotik yang modern berinteraksi dengan obat lain, jika diambil pada waktu yang sama. Beberapa interaksi yang sangat berbahaya bagi tubuh manusia, sehingga sangat penting untuk mengetahui apa untuk mengambil obat antipsikotik berbahaya. Ingatlah bahwa keracunan neuroleptik sering terjadi karena interaksi mereka dengan obat lain.

Interaksi dengan antidepresan menyebabkan peningkatan tindakan sebagai neuroleptik dan antidepresan sendiri. Kombinasi mereka dapat menyebabkan sembelit, ileus paralitik, hipertensi.

Jangan membawa serta:

• Kombinasi antipsikotik dan benzodiazepin menyebabkan depresi pernafasan, efek samping sedasi.
• Ketika bersamaan dengan terapi lithium dapat mengembangkan hiperglikemia, penampilan kebingungan, mengantuk. Kombinasi mereka bisa ditoleransi, tetapi hanya di bawah pengawasan medis.
• Aplikasi dengan agonis (efedrin, metazonom, noradrenalin, adrenalin) mengurangi efek kedua obat.
• Antihistamin selama coadministration dengan neuroleptik meningkatkan efek penghambatan mereka pada sistem saraf pusat.
• Efek yang sama yang diambil bersama-sama dengan alkohol antipsikotik, berarti untuk anestesi, hipnotik atau antikonvulsan.
• Pendaftaran antipsikotik dengan analgesik dan anestesi menyebabkan peningkatan efek mereka. Kombinasi ini adalah efek menyedihkan pada SSP.
• Antipsikotik diambil dengan insulin dan obat antidiabetes mengarah ke penurunan efektivitas mereka.
• Ketika menerima antipsikotik dengan tetrasiklin meningkatkan risiko racun hati.

kontraindikasi

Dan obat-obatan antipsikotik atipikal dan khas memiliki daftar generik kontraindikasi:

• persiapan keistimewaan;
• kehadiran tertutup Glaukoma sudut, adenoma prostat, porfiria, penyakit Parkinson, pheochromocytoma;
• Reaksi alergi terhadap neuroleptik dalam sejarah manusia;
• gangguan hati dan ginjal;
• hamil dan menyusui;
• penyakit pada sistem kardiovaskular;
• penyakit demam akut;
• koma.

Efek samping dari neuroleptik

Ketika terapi jangka panjang, bahkan pameran terbaik neuroleptik efek samping.

Semua obat-obatan antipsikotik dapat meningkatkan risiko hipersensitivitas dopamin, yang pada gilirannya menyebabkan gejala psikosis dan tardive dyskinesia.

Paling sering, gejala-gejala ini terjadi ketika Anda membatalkan neuroleptik (ini disebut "sindrom penarikan"). sindrom penarikan memiliki beberapa varietas: psikosis tardive, dyskinesia membuka kedok (atau recoil dyskinesia), sindrom kolinergik "recoil" et al.

Anda harus menyelesaikan secara bertahap untuk mencegah sindrom ini, pengobatan neuroleptik, secara bertahap mengurangi dosis.

Ketika menerima dosis tinggi neuroleptik mencatat efek samping seperti sindrom defisit neuroleptik yang diinduksi. Menurut data resmi, efek ini terjadi pada 80% dari pasien yang memakai antipsikotik khas.

perubahan struktural dalam otak untuk penggunaan jangka panjang

Studi terkontrol plasebo data rhesus, yang selama dua tahun diberi haloperidol atau olanzapine dosis normal, volume dan berat otak menerima neuroleptik dikurangi rata-rata sebesar 11,8%. Hal ini disebabkan penurunan volume materi putih dan abu-abu. Pulih dari neuroleptik mustahil.

Setelah publikasi hasil peneliti menuduh bahwa efek neuroleptik belum diuji pada hewan sebelum mencetak di pasar farmasi, dan bahwa mereka menimbulkan bahaya bagi manusia.

Salah satu peneliti, Nancy Andreasen, yakin bahwa penurunan volume materi abu-abu, dan menerima antipsikotik pada umumnya memiliki dampak negatif pada tubuh manusia dan menyebabkan atrofi korteks prefrontal. Di sisi lain, hal itu juga mencatat bahwa antipsikotik merupakan obat penting yang dapat menyembuhkan banyak penyakit, tetapi mereka harus diambil hanya dalam jumlah yang sangat kecil.

Pada tahun 2010, peneliti John. Leo dan John. Moncrieff menerbitkan review penelitian atas dasar gambar resonansi magnetik otak. Penelitian ini dilakukan untuk membandingkan otak dari perubahan pasien yang memakai neuroleptik, dan pasien yang tidak mengambil mereka.

Dalam 14 dari 26 kasus (pasien yang diobati dengan neuroleptik) itu melihat penurunan volume otak, volume materi abu-abu dan putih.

Dari 21 kasus (pasien yang tidak mengambil antipsikotik, atau menerima, tapi dalam dosis kecil) baik tidak ada perubahan ditemukan.

Pada tahun 2011, semua peneliti yang sama Nancy Andreasen telah menerbitkan hasil studi yang telah menemukan perubahan volume otak pada 211 pasien yang diobati dengan obat antipsikotik untuk waktu yang lama (lebih dari 7 tahun). Semakin besar dosis obat itu, semakin besar jumlah otak menurun.

Pengembangan obat baru

Pada saat ini kami sedang mengembangkan antipsikotik baru yang tidak memiliki efek pada reseptor. Satu kelompok peneliti mengatakan bahwa efek antipsikotik adalah komponen ganja cannabidiol. Jadi adalah mungkin bahwa kita akan segera melihat hal ini di rak-rak apotek.

kesimpulan

Mudah-mudahan, tidak ada yang tersisa pertanyaan seperti apa adalah antipsikotik. Apa itu, apa tindakannya dan konsekuensi dari mekanisme penerimaan kami diperiksa di atas. Hanya tetap menambahkan bahwa apapun tingkat obat dalam dunia modern, tidak ada substansi tidak dapat dipelajari sampai akhir. Dan trik yang Anda harapkan dari apa-apa, apalagi pada produk yang kompleks seperti antipsikotik.

Dalam beberapa tahun terakhir, kasus pengobatan antipsikotik depresi. Keluar dari ketidaktahuan bahaya obat ini, masyarakat sendiri yang melakukan buruk. Antipsikotik dalam hal apapun tidak dapat digunakan untuk tujuan apapun selain tujuan yang telah ditetapkan. Dan tentang dampak obat ini pada otak menghasilkan, sudah bahkan keluar dari pertanyaan.

Itulah sebabnya antipsikotik -, harus digunakan dengan hati-hati obat tanpa resep yang tersedia untuk pembelian (dan hanya jika Anda 100% yakin bahwa Anda membutuhkannya), dan bahkan lebih baik tidak digunakan tanpa resep dokter.