Apa itu peptida natriuretik?

Seperti yang dijelaskan di masa lalu, selain fungsi yang jelas jantung juga melakukan peran sekresi internal tubuh. Hal ini menyebabkan minat tidak hanya di kalangan ahli teori kedokteran, tapi juga di kalangan praktisi. Peptida Natriuretik (NUP) diisolasi tidak hanya di miokardium, tetapi juga di sejumlah organ dalam lainnya yang sebelumnya tidak mendiskreditkan fungsi endokrin mereka. Keputusan kolektif dibuat untuk menggunakan indeks kuantitatif NUP dalam darah untuk memprediksi perkembangan patologi jantung, karena metode ini paling tidak invasif dan sederhana untuk pasien.

Penemuan fungsi endokrin jantung

Peptida Natriuretik ditemukan pada tahun delapan puluhan abad yang lalu, ketika para ilmuwan melihat adanya hubungan antara perluasan bilik jantung dan intensitas sekresi urin. Penulis penemuan pada awalnya menganggap fenomena ini bersifat refleksif dan tidak mementingkan hal itu.

Kemudian, ketika ahli patomorfologi dan ahli histologi mempelajari masalah ini, mereka menemukan bahwa di sel jaringan yang membentuk atrium, ada inklusi yang mengandung molekul protein. Telah terbukti eksperimental bahwa ekstrak dari atrium tikus menghasilkan efek diuretik yang kuat. Kemudian dimungkinkan untuk mengisolasi peptida dan menetapkan urutan residu asam amino yang membentuknya.

Beberapa waktu kemudian, ahli biokimia mengisolasi tiga komponen terpisah (alfa, beta dan gamma) dalam protein ini, tidak hanya dalam struktur kimia, tetapi juga dalam hal efeknya: alfa lebih kuat daripada dua lainnya. Saat ini membedakan:

- Atrial NUP (tipe A);
- NUP otak (tipe B);
- urodilatin (tipe C).

Biokimia peptida natriuretik

Semua peptida natriuretik serupa dalam struktur dan hanya berbeda pada radikal nitrogen terminal atau dalam susunan atom karbon. Sampai saat ini, semua perhatian ahli kimia terkonsentrasi pada BUP tipe B, karena memiliki bentuk yang lebih stabil dalam plasma darah, dan juga memungkinkan memperoleh hasil yang lebih informatif. NUP atrial memainkan peran salah satu penyerap keseimbangan elektrolit air tubuh. Hal ini diproduksi di myocardium baik dalam norma dan di latar belakang gagal jantung kronis.

Terbukti bahwa pendahulu NUP otak terdiri dari 108 residu asam amino yang disintesis oleh sel-sel ventrikel kiri. Ketika sebuah molekul dilepaskan dari sitoplasma, ia ditindaklanjuti oleh enzim furin, yang mengubah protein ini menjadi bentuk aktif (total 32 asam amino dari 108). NUP otak ada di dalam darah hanya selama 40 menit, setelah itu terurai. Peningkatan sintesis protein ini dikaitkan dengan peningkatan peregangan dinding ventrikel dan iskemia jantung.

Penghapusan NPP dari plasma dilakukan dengan dua cara utama:

- Pembelahan dengan enzim lisosom;
- proteolisis

Peran utama diberikan pada efek pada molekul endopeptidase netral, namun kedua metode tersebut berkontribusi terhadap penghapusan peptida natriuretik.

Sistem reseptor

Semua efek peptida natriuretik terwujud karena interaksi mereka dengan reseptor yang terletak di otak, pembuluh darah, otot, tulang dan jaringan adiposa. Setara dengan tiga jenis mekanisme pencegahan nasional, ada tiga jenis reseptor - A, B dan C. Tetapi distribusi "tanggung jawab" tidak begitu jelas:

- Reseptor tipe A berinteraksi dengan NUP atrial dan serebral;
- Tipe B bereaksi hanya pada urodilatin;
- Reseptor C dapat mengikat ketiga jenis molekul.

Reseptor pada dasarnya berbeda satu sama lain. Tipe A dan B ditujukan untuk realisasi efek intraselular peptida natriuretik, dan reseptor tipe C diperlukan untuk biodegradasi molekul protein. Ada anggapan bahwa efek NUP otak tidak hanya direalisasikan oleh reseptor tipe A, tetapi juga dengan situs sensorik lainnya yang bereaksi terhadap jumlah guanosin monofosfat siklik.

Jumlah reseptor tipe C terbesar ditemukan di jaringan otak, kelenjar adrenal, ginjal dan pembuluh darah. Ketika molekul HM berikatan dengan reseptor tipe C, diserap oleh sel dan dibelah, dan reseptor bebas dikembalikan ke membran.

Fisiologi peptida natriuretik

Peptida natriuretik otak dan atrial menyadari efeknya melalui sistem reaksi fisiologis yang kompleks. Tapi akhirnya semuanya mengarah pada satu tujuan - mengurangi preload di hati. NUP mempengaruhi sistem saraf kardiovaskular, endokrin, ekskretoris dan sentral.

Karena molekul-molekul ini memiliki afinitas untuk reseptor yang berbeda, sulit untuk membedakan efek yang dimiliki beberapa mekanisme NPM pada satu atau sistem lain. Selain itu, tindakan peptida tidak bergantung pada jenisnya seperti pada lokasi reseptor reseptor.

Peptida atrial natriuretik mengacu pada peptida vasoaktif, yaitu secara langsung mempengaruhi diameter pembuluh darah. Namun selain itu, ia mampu merangsang produksi oksida nitrat, yang juga berkontribusi terhadap ekspansi pembuluh darah. Tipe NPA A dan B memiliki kekuatan dan efek directivity yang sama pada semua jenis kapal, dan tipe C sebagian besar hanya mencakup pembuluh darah.

Baru-baru ini, pendapat tersebut menyatakan bahwa mekanisme pencegahan nasional harus dianggap tidak hanya sebagai vasodilator, namun terutama sebagai antagonis vasokonstriktor. Selain itu, ada penelitian yang membuktikan bahwa peptida natriuretik mempengaruhi distribusi cairan di dalam dan di luar jaringan kapiler.

Efek ginjal dari Natriuretic Peptide

Tentang peptida natriuretik, Anda bisa mengatakan bahwa itu adalah diuresis stimulan. Pertama-tama, NP tipe A memperbaiki aliran darah ginjal dan meningkatkan tekanan pada pembuluh glomerulus. Hal ini, pada gilirannya, meningkatkan filtrasi glomerulus. Pada saat yang sama, tipe NPC C meningkatkan eliminasi ion natrium, dan ini menyebabkan hilangnya air yang lebih besar lagi.

Namun, tidak ada perubahan signifikan pada tekanan sistemik, bahkan jika tingkat peptida meningkat beberapa kali. Semua ilmuwan setuju bahwa efek yang dimiliki peptida natriuretik terhadap ginjal diperlukan untuk memperbaiki keseimbangan elektrolit air pada patologi kronis sistem kardiovaskular.

Pengaruh pada sistem saraf pusat

Peptida natriuretik otak, seperti atrium, tidak bisa menembus sawar darah otak. Karena itu, mereka mempengaruhi struktur sistem saraf yang berada di luarnya. Tapi pada saat bersamaan beberapa bagian dari NUP disekresikan oleh amplop otak dan bagian otak lainnya.

Efek sentral peptida natriuretik adalah bahwa mereka memperkuat perubahan perifer yang sudah ada. Jadi, misalnya, bersamaan dengan penurunan beban pramuat di jantung, tubuh mengurangi kebutuhan akan garam air dan mineral, dan juga mengubah nada sistem saraf otonom menjadi bagian parasimpatis.

Spidol laboratorium

Gagasan untuk mengambil peptida natriuretik untuk analisis selama gangguan kardiovaskular terjadi pada awal 90an abad yang lalu. Setelah satu dekade, terbitan pertama muncul dengan hasil penelitian di bidang ini. Dilaporkan bahwa BH tipe B informatif dalam menilai tingkat keparahan gagal jantung dan memprediksi jalannya penyakit.

Kandungan protein ditentukan dalam darah vena utuh yang dicampur dengan asam etilenadiaminetetraasetat, atau dengan analisis imunokimia. Biasanya, tingkat NPC tidak boleh melebihi 100 ng / ml. Sebagai tambahan, adalah mungkin untuk menentukan tingkat prekursor NPC dengan metode elektrokimiawi. Obat dalam negeri, tidak begitu beragam, menggunakan enzim immunoassay sebagai alat universal untuk menentukan jumlah zat dalam serum darah.

Definisi disfungsi jantung

Peptida sodium-urethritic (norm - hingga 100 ng / ml) saat ini merupakan marker yang paling populer dan paling modern untuk menentukan disfungsi otot jantung. Studi pertama peptida dikaitkan dengan kesulitan dalam membedakan kegagalan peredaran darah kronis dan penyakit paru obstruktif kronik. Karena gejala klinisnya serupa, tes tersebut membantu mengidentifikasi penyebab penyakit dan memprediksi perkembangan lebih lanjut penyakit ini.

Patologi kedua, yang diperiksa dari perspektif ini, adalah penyakit jantung koroner. Penulis penelitian sepakat bahwa penentuan tingkat mekanisme pencegahan nasional membantu menentukan perkiraan tingkat kematian atau tingkat kekambuhan pada pasien. Selain itu, pemantauan tingkat NUP secara dinamis merupakan penanda efektivitas pengobatan.

Saat ini, tingkat NUP ditentukan pada pasien dengan kardiomiopati, hipertensi, stenosis pembuluh darah utama dan gangguan peredaran darah lainnya.

Aplikasi di cardiosurgery

Secara empiris, ditemukan bahwa tingkat peptida natriuretik atrium dalam darah dapat dianggap sebagai indikator tingkat keparahan kondisi dan kerja ventrikel kiri pada pasien sebelum dan sesudah operasi jantung.

Studi tentang fenomena ini dimulai sejak tahun 1993, namun mencapai skala besar hanya di tahun 2000an. Ditemukan bahwa penurunan tajam jumlah NUP dalam darah perifer, jika sebelum tingkat ini terus meningkat, menunjukkan bahwa fungsi miokard pulih dan operasi berhasil dilakukan. Jika tidak ada penurunan NUP, pasien meninggal dengan probabilitas 100%. Hubungan antara usia, jenis kelamin dan tingkat peptida tidak terungkap, maka indikator ini bersifat universal untuk semua kategori pasien.

Prognosis pasca operasi

Sebelum intervensi bedah di jantung, peptida natriuretik meningkat. Lagi pula, jika memang sebaliknya, maka tidak perlu perawatan juga. Tingkat tinggi mekanisme pencegahan nasional pada pasien sebelum pengobatan adalah faktor yang tidak menguntungkan yang sangat mempengaruhi prognosis setelah operasi.

Karena kelompok yang dipilih untuk penelitian ini tidak banyak, hasilnya beragam. Di satu sisi, penentuan tingkat NUP sebelum dan sesudah operasi memungkinkan dokter untuk memprediksi pengobatan dan dukungan instrumental apa yang dibutuhkan jantung sampai restorasi fungsinya. Juga diamati bahwa peningkatan jumlah tipe B BCD adalah pertanda atrial fibrillation pada periode pasca operasi.